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The mRNA IP and Competitive Landscape: Translate BIO; Arcturus; eTheRNA and Other Startups; and LNP Technology (Part II) | Rothwell, Figg, Ernst & Manbeck, P.C.

Im Teil I dieser dreiteiligen SerieWir haben uns auf drei Marktteilnehmer der mRNA-Technologie konzentriert: BioNTech, Moderna und CureVac. In diesem zweiten Beitrag konzentrieren wir uns auf Translate BIO, Arcturus Therapeutics und eTheRNA und diskutieren bestimmte Probleme im Zusammenhang mit der Abgabetechnologie für Lipidnanopartikel (LNP).

Weitere mRNA-Marktteilnehmer

Bio übersetzen

Übersetzen Sie Bio, Inc. (NASDAQ: TBIO) hat seinen Hauptsitz in Lexington, MA, und verfügt seit April 2021 über eine Marktkapitalisierung von über 1,3 Milliarden US-Dollar.

Laut seiner Website Translate BIO mRNA Produktpipeline ist auf verschiedene Indikationen gerichtet, einschließlich Mukoviszidose, primäre Ziliardyskinesie, pulmonale arterielle Hypertonie, COVID-19, Influenza, virale Pathogene und bakterielle Pathogene.

Das Unternehmen hat derzeit keine Produkte auf dem Markt. Es hat jedoch einen Mukoviszidose-Kandidaten und einen Covid-19 Impfung Kandidat (mit Sanofi), die sich beide in Phase 1/2 der klinischen Studien befinden. Translate BIO scheint auch einen Kandidaten für Infektionskrankheiten in der „IND-fähigen“ Phase (mit Sanofi) und drei Lungenkandidaten, einen Leberkandidaten und zwei Kandidaten für Infektionskrankheiten (mit Sanofi) in der Entdeckungsphase zu haben.

Abbildung 4: Übersicht über bestimmte Attribute von Translate BIO ab April 2021

Das Unternehmen hat angegeben dass es seine “proprietäre MRT-Plattform” nutzt, “um bestimmte genetische Krankheiten zu behandeln”, einschließlich Lungenerkrankungen, bei denen die Produktion von Proteinen Krankheiten modifizieren kann (wie z. B. seinen mRNA-Kandidaten für Mukoviszidose, der der erste Kandidat dieser Art ist, der jemals in der Klinik war), und andere Krankheiten, einschließlich Lebererkrankungen und Infektionskrankheiten (sein COVID-19-Impfstoffkandidat (mit Sanofi) ist ebenfalls in der Klinik).

Übersetzen BIO hat angegeben dass es seine mRNA-Sequenzen in spezialisierte Abgabevehikel wie LNP-Abgabevehikel verpackt, die so ausgelegt sind, dass sie für jede Indikation eine optimale Größe, Oberflächenladung und Lipidzusammensetzung sowie eine geringe Immunogenität aufweisen. Berichten zufolge verfügt das Unternehmen über eine Lizenz des MIT zur Aufnahme von Patentrechten mit “Ansprüchen, die bestimmte unserer kundenspezifischen LNPs abdecken, die für die Lieferung von codierenden RNA-Komponenten in unserer MRT-Plattform verwendet werden, einschließlich Produkte, die möglicherweise in Zusammenarbeit mit Sanofi entwickelt wurden”.

Die in Lexington ansässige Biotechnologie hat auch angegeben Es hat Patentanmeldungen für seine Schlüsselprogramme eingereicht und besitzt oder lizenziert zum 31. Dezember 2020 80 erteilte oder zugelassene US-Patente, 68 in den USA anhängige nicht vorläufige Patentanmeldungen, 139 erteilte oder zugelassene ausländische Patente, 250 im Ausland anhängige Patentanmeldungen und 55 anhängige Patentkooperationsverträge (PCT) oder vorläufige Patentanmeldungen in Bezug auf mRNA-Therapeutika.

Es gibt keine Aufzeichnungen darüber, dass Translate BIO ein IPR vor dem USPTO oder einen Widerspruch vor dem EPA eingereicht hat. Auf der defensiven Seite hat das Unternehmen berichtet dass vier seiner in Europa erteilten Patente “unter Widerspruch stehen, darunter eines mit Ansprüchen von ähnlichem Umfang wie das US-Patent 10,143,758”. Es gibt keinen Hinweis auf die tatsächliche interessierende Partei hinter diesen Widersprüchen, da Unternehmen manchmal „Strohmänner“ verwenden, um in ihrem Namen einzureichen, da Europa nicht verlangt, dass die tatsächlich interessierende gegnerische Partei offengelegt wird. Sehen, z.B, der Rekord für Translate BIO’s EP2506857 die von der Anwaltskanzlei “Withers & Rogers LLP” eingereicht wird.

Übersetzen BIO hat wichtige Verträge mit Dritten im Zusammenhang mit der mRNA-Technologie abgeschlossen, einschließlich Sanofi (2018 Zusammenarbeit und Lizenz Zustimmung Entwicklung von mRNA-Impfstoffen für bis zu fünf Krankheitserreger bei Infektionskrankheiten); Grafschaft (2016 Asset Purchase Zustimmung unter denen Shire seine Rechte an bestimmten Patenten und anderen Eigenschaften und Materialien im Zusammenhang mit Shires mRNA-Therapieplattform abgetreten hat); und MIT (Exklusive Patentlizenz Zustimmung einschließlich weltweiter Patentrechte für Ansprüche, die bestimmte der von Translate Bio angepassten LNPs abdecken, die für die Lieferung von kodierenden RNA-Komponenten in seiner MRT-Plattform verwendet werden).

Arcturus

Laut seiner Website hat Arcturus Therapeutics Holdings, Inc. („Arcturus“) (NASDAQ: ARCT) hat seinen Hauptsitz in San Diego, Kalifornien, und verfügt seit April 2021 über eine Marktkapitalisierung von über 1 Milliarde US-Dollar.

Arcturus ‘mRNA Produktpipeline umfasst zwei Impfstoffe (COVID-19 (Phase 2)) und Influenza (präklinisch), ein Leberarzneimittel gegen Ornithin-Transcarbamylase-Mangel (Phase 1b) und eine Atemwegsbehandlung gegen Mukoviszidose (präklinisch).

Abbildung 5: Übersicht über bestimmte Eigenschaften von Arcturus ab April 2021

Zusätzlich zu seiner mRNA-Plattform hat Arcturus angegeben Das heißt, es hat ein eigenes LNP-Liefersystem namens LUNAR entwickelt. Das Unternehmen erklärte: „Die LUNAR-Lipid-vermittelte Abgabetechnologie umfasst eine vielfältige, wachsende Bibliothek von über 200 proprietären Lipiden, die wir rational so konzipiert haben, dass sie vielseitig sind, die potenzielle Wirksamkeit maximieren und die Verträglichkeit einer vielfältigen Auswahl von Nukleinsäuren, Zielzelltypen und verbessern Verabreichungswege. “

Arcturus behauptet, es sei der alleinige Eigentümer von über 200 Patenten und anhängigen Anmeldungen in den USA und im Ausland, einschließlich Patenten und Patentanmeldungen, die auf die in bestimmten RNA-Arzneimitteln verwendeten Technologien Lipid Particle Delivery System (LUNAR), UNA-Oligomer und LNA-Oligomer gerichtet sind. Es gibt keine Aufzeichnungen darüber, dass Arcturus vor dem USPTO ein IPR oder vor dem EPA einen Widerspruch eingereicht hat.

Berichten zufolge hat Arcturus im Zusammenhang mit der mRNA-Technologie mit Dritten zusammengearbeitet, darunter CureVac (Januar 2018 Entwicklung und Option Zustimmung Dies ermöglicht CureVac den Zugriff auf bestimmte Lipid-vermittelte Abgabesysteme (LMDs) von Arcturus zur Verwendung mit CureVacs mRNA-Konstrukten. Janssen (Oktober 2017 Forschungszusammenarbeit und Lizenz Zustimmung Entwicklung und Vermarktung von Arzneimitteln auf Nukleinsäurebasis zur Behandlung von Hepatitis B); und Ultragenyx (Oktober 2015 Forschungszusammenarbeit und Lizenz Zustimmung Entdeckung und Entwicklung von Messenger-RNA (mRNA) -Therapeutika für bestimmte Ziele seltener Krankheiten unter Verwendung der UNA Oligomer ™ -Chemie von Arcturus und der LUNAR ™ -Nanopartikel-Abgabeplattform.)

eTheRNA (und andere Startups)

eTheRNA Immunotherapies hat seinen Hauptsitz in Niel, Belgien, und ist ein aufstrebendes Startup-Unternehmen, das zum Zeitpunkt dieser Veröffentlichung nicht öffentlich gehandelt wird. Im Juni 2020 wurde eTheRNA erhöht 34 Mio. € in einer Eigenkapitalfinanzierungsrunde der Serie B.

Laut seiner Website ist die mRNA des Unternehmens Produktpipeline umfasst 3 onkologische Immunstimulationsbehandlungen (präklinisch), eine nicht spezifizierte Anzahl von Behandlungen, die auf onkolytischer mRNA basieren, und eine unspezifische Anzahl von Behandlungen für Infektionskrankheiten.

Abbildung 6: Überblick über bestimmte Attribute von eTheRNA ab April 2021

eTheRNA scheint ein relativ kleines Frühstadium zu haben, Patent Portfolio für LNP, mRNA und andere Technologien.

In Bezug auf ein Nichtigkeitsverfahren hat eTheRNA offenbar Widerspruch gegen mehrere CureVac-Patente im EPA eingelegt, darunter CureVac’s EP3292873 (Widerspruch eingereicht im Februar 2020: Verfahren anhängig); CureVac’s EP3173092 (Widerspruch eingereicht im März 2020: Verfahren anhängig); CureVac’s EP3153179 (Widerspruch eingereicht im März 2020: Verfahren anhängig); CureVac’s EP2958588 (Widerspruch eingereicht im Mai 2018: Verfahren anhängig); CureVac’s EP2216028 (Widerspruch eingereicht im September 2018: Patent widerrufen); CureVac’s EP2101823 (Widerspruch eingereicht im August 2017: Patent widerrufen, anhängige Beschwerde); CureVac’s EP1881847 (Widerspruch eingereicht im Juni 2017); und CureVac’s EP1685844 (Widerspruch eingereicht im Dezember 2015: Patent widerrufen, anhängige Beschwerde). Es gibt keine Aufzeichnungen darüber, dass eTheRNA vor dem USPTO ein IPR einreicht.

Das Unternehmen hat Berichten zufolge eine Zusammenarbeit mit Frame Therapeutics, einem niederländischen Pharmaunternehmen, um therapeutische Impfstoffe zur Behandlung von Nierenkrebs zu entwickeln.

Da diese Beiträge für die Auflistung von Marktteilnehmern nicht erschöpfend sind, sind neben eTheRNA einige andere aufstrebende Unternehmen aufgeführt, von denen berichtet wurde, dass sie am mRNA-Bereich beteiligt sind: Sangamo Therapeutics (Brisbane, CA), c? IMMUN (Durham, NC), Stemirna Therapeutics (Shanghai, China), Genevant Sciences (Basel, Schweiz) In-Cell-Art (Nantes, FR), Ethris (Planegg, Deutschland), Angekommene Biotechnologie (Cambridge, MA), ReCode Therapeutics (Menlo Park, CA), Strang-Therapeutika (Cambridge, MA), GreenLight Biosciences (Medford, MA), Kernal Biologics, Inc. (Cambridge, MA) und andere.

LNP-Technologie

Wie bereits erwähnt, sind Abgabesysteme, einschließlich LNP-Abgabesysteme, einer der Schlüssel zum Schutz der mRNA vor der Zerstörung durch das Immunsystem nach der Injektion. Solche Abgabesysteme schützen die mRNA-Moleküle mit Fettpartikeln, um sie zu verschleiern, wodurch ein Angriff des Immunsystems verhindert wird, und um es den Zielzellen zu ermöglichen, die mRNA-Moleküle leicht aufzunehmen.

Einer der bekannteren Kämpfe um die LNP-Bereitstellungstechnologie betrifft Moderna und Arbutus, die ursprünglich Eigentümer mehrerer Patente für bestimmte LNP-Technologien waren, für die Moderna zuvor Lizenzen hatte.

Im Jahr 2013 hatte Arbutus lizenziert Rechte an seiner LNP-Technologie an Acuitas Therapeutics, Inc. („Acuitas“) mit Sitz in Vancouver, und Acuitas haben diese Rechte anschließend an Moderna unterlizenziert. Im Jahr 2016 erhob Arbutus Einwände gegen die Unterlizenzierung von Acuitas, und Arbutus und Acuitas verklagten die Angelegenheit vor einem kanadischen Gericht, das 2018 entschieden hatte ErdbeerbaumIn der Acuitas-Einigung wurde gefordert, dass die „vier nicht exklusiven Unterlizenzen für virale Impfstoffe, die Moderna zuvor gewährt wurden, die einzigen Unterlizenzen sind, die überleben“ und „jeweils auf ein bestimmtes virales Ziel beschränkt sind“ und „Moderna hat keine weiteren Rechte an der breiten Suite von Arbutus des geistigen Eigentums von LNP. “

Acuitas hat offenbar auch einige seiner LNP-Technologien über eine Entwicklung und Option im April 2016 an CureVac lizenziert Zustimmung Dies ermöglicht CureVac den Zugriff auf die LNP-Formulierungstechnologie von Acuitas, die in Kombination mit der mRNA-Technologie von CureVac verwendet wird. Aktuelle Berichte, einschließlich eines CureVac SEC-Formulars F-1 vom Juli 2020 RegistrierungserklärungGeben Sie an, dass diese Vereinbarung und Beziehung trotz des Vergleichs von 2018 bestehen bleibt, was darauf hinweist, dass Acuitas sein eigenes LNP lizenziert Technologie zu CureVac und nicht zur Unterlizenzierung der Arbutus-Technologie.

Nach dem Vergleich von 2018 begann Moderna, geistige Eigentumsrechte gegen die folgenden Arbutus-Patente einzureichen: US-Patente Nr. 9,404,127 (eingereicht im Februar 2018); 9,364,435 (eingereicht im März 2018); und 8,058,069 (eingereicht im Januar 2019). Die Moderna IPRs hatten Gemischte Resultate. Moderna hatte einen IPR-Sieg (das ‘127-Patent) und einen Teilgewinn (das’ 435-Patent), beide Entscheidungen im Berufungsverfahren. Moderna verlor sein IPR gegen das ‘069-Patent für die LNP-Lieferungstechnologie von Arbutus. Gegen dieses Urteil wird derzeit beim Federal Circuit Berufung eingelegt, und Moderna hat dies dennoch getan angegeben dass es eine eigene LNP-Bereitstellungstechnologie entwickelt hat und die Arbutus-Technologie nicht benötigt.

Abbildung 7: Überblick über den technischen Hintergrund von Arbutus LNP ab April 2021

Im April 2018, Arbutus und Roivant Sciences Ltd. (sein größter Anteilseigner) haben die ausgründen Genevant Sciences Ltd. (“Genevant”). Im Rahmen dieser Vereinbarung lizenzierte Arbutus Genevant die exklusiven Rechte an seiner Nicht-HBV-LNP-Technologie (einschließlich das ‘069-Patent) und übernahm eine Minderheitsbeteiligung von 40% an Genevant, verglichen mit 60% von Roivant.

Kurz darauf, im Juli 2018, schlossen Genevant und BioNTech (über eine hundertprozentige Tochtergesellschaft) eine Lizenz und eine gemeinsame Entwicklung Zustimmung unter dem Genevant Berichten zufolge könnte haben lizenziert das ‘069-Patent (damals Gegenstand des Moderna IPR) an BioNTech. Unter dem ZustimmungGenevant schien exklusive Rechte an der lizenzierten LNP-Technologie erhalten zu haben, einschließlich für einige seiner mRNA-Onkologie-Programme, und Genevant und BioNTech teilen sich die Rechte zur Durchsetzung von Patenten, wobei anfängliche Durchsetzungsrechte verbleiben, deren Patentrechte verletzt werden.

In Teil III (unser letzter Beitrag in dieser Reihe) geben wir einen Überblick über das geistige Eigentum und die Wettbewerbslandschaft und geben allgemeine Schlussfolgerungen.